64ª Reunião Anual da SBPC

C. Ciências Biológicas - 9. Imunologia - 2. Imunologia Celular

ANÁLISE QUANTITATIVA DE MARCADORES DE ATIVAÇÃO E CÉLULAS T REGULATÓRIAS (TREG) EM PACIENTES INFECTADOS POR Plasmodium vivax

Carolina Xavier Lima Brito 1 Ericka Miranda Mesquita 1 Thayanne França Muniz 2 Samara Cristina Moraes Nunes 2 Marcos Grisotto 3

1. Mestranda/ Uniceuma 2. Graduanda/ Uniceuma 3. Prof. Dr. Imunologia/ Orientador

INTRODUÇÃO:

A malária por Plasmodium vivax é considerada doença benigna que raramente agrava, apesar de causar algumas manifestações atípicas, como coagulopatias, comprometimento cerebral, insuficiência renal, complicações pulmonares e icterícia. No sistema imune são observadas alterações de grande magnitude, como a indução da resposta imune inata contra o parasita, através da ativação de células apresentadoras de antígenos por meio de receptores do tipo Toll (TLR) 2, 4 e 9, que tem papel essencial na estimulação da resposta imune adaptativa, ativando as células T CD4+ e CD8+ além de células NK, responsáveis pela produção de citocinas, direcionando a resposta imune para um padrão Th1. Existem ainda evidências do aparecimento de células T regulatórias CD4+CD25+CD127low (Treg) que podem atuar como peças importantes para o balanço homeostático e controle da imunopatogenicidade pela supressão da resposta inflamatória excessiva. Esta interação, imunidade inata e adaptativa, é essencial para o bom funcionamento do sistema imunológico. O presente trabalho avaliou a expressão de marcadores de ativação em linfócitos e monócitos e células Treg durante a patogênese da malária.

METODOLOGIA:

Células de sangue periférico foram coletadas e isoladas com tampão de lise ACK. A técnica de citometria de fluxo foi utilizada nas análises fenotípicas dos marcadores CD4, CD14, HLA-DR, TLR-2, TLR-4, CD25, CD127 em três grupos de indivíduos: pacientes agudamente infectados com o Plasmodium (agudos), pacientes infectados e tratados por sete dias com antimaláricos (tratados) e indivíduos controles.

RESULTADOS:

Houve aumento na freqüência de monócitos (CD14+) em pacientes agudamente infectados (11,8%) comparados aos tratados (5%) e controles (3,85%). A frequência de monócitos e linfócitos HLA-DR+ (marcador de ativação) aumentou em pacientes agudos (53,2%/14,6%, respectivamente) em comparação com pacientes tratados (18,3%/8,5%) e controles (12,4%/5,8%). A frequência de em linfócitos B com expressão aumentada de TLR-2, foi de 12,39% no grupo agudo, enquanto que nos grupos tratado e controle a frequência foi de 35,14% e 9,59%, respectivamente. A mesma análise para TLR-4 evidenciou a expressão aumentada deste marcador em 9,57% de linfócitos B no grupo controle, 14,55% no agudo e 44,12% no tratado. A infecção pelo P. vivax promove a ativação do sistema imunológico causando o aumento de células T CD4+ ativadas (CD4+CD25+CD127high) bem como induz o aparecimento de células reguladoras (Treg) que tem fenótipo CD4+CD25+CD127low. As células T CD4+ ativadas e reguladoras de indivíduos dos três grupos foram analisadas, e em relação à frequência notou-se um aumento de 10,2% de células ativadas no grupo agudo em relação ao grupo tratado (6,69%) e ao controle (5,61%). Em relação às células Treg verificou-se aumento expressivo no grupo agudo (19,2%) em relação ao tratado (1,73%) e controle (6,9%).

CONCLUSÃO:

A infecção aguda pelo P. vivax estimula a produção e promove a ativação de células do sistema imune. Neste estudo verificamos um aumento na freqüência e nos níveis de ativação de monócitos em pacientes com malária aguda em comparação com controles e pacientes infectados e tratados. A expressão do marcador de ativação HLA-DR também aumentou em linfócitos T durante a fase aguda da malária. A dinâmica da expressão de TLR-2 e TLR-4 em linfócitos B indicou um aumento durante a fase aguda e perdurando após o tratamento, possivelmente refletindo uma estimulação continuada destas células mesmo após a eliminação do parasita. Além disso, verificamos um aumento na freqüência de células T CD4+ ativadas (CD25+CD127high) e T CD4+ reguladoras (CD25+CD127low) durante infecção aguda, com posterior diminuição de freqüência em ambas populações 7 dias após o tratamento.

Palavras-chave: Plasmodium vivax, Células T regulatórias, Ativação.