60ª Reunião Anual da SBPC
C. Ciências Biológicas - 3. Bioquímica - 6. Bioquímica ASSOCIAÇÃO RIBOFLAVINA/QUIMIOTERÁPICOS COMO ESTRATÉGIA PARA AUMENTAR A INDUÇÃO DE MORTE DE CÉLULAS DE CÂNCER DE PRÓSTATA Marylia Marqui Boff1 Willian Fernando Zambuzzi1 Carmen Verí­ssima Ferreira1 1. Dpto de Bioquí­mica - Instituto de Biologia - UNICAMP INTRODUÇÃO: Fotoprodutos da riboflavina (RF) são capazes de induzir morte de células tumorais hematopoiéticas e de tumores sólidos. Neste trabalho avaliamos a ação da RF sob um novo aspecto, potencialização da ação do quimioterápico mitoxantrona (MTX) em células de câncer de próstata, através da análise de diferentes parâmetros moleculares: METODOLOGIA: 1) análise da viabilidade celular através da avaliação da função mitocondrial (redução do MTT); 2) determinação da indução de morte celular através da dosagem da atividade das caspases 3 e 9; 3) Identificação de algumas proteínas envolvidas no mecanismo de sinalização celular desencadeado durante o tratamento, através do immunoblotting. As células de câncer de próstata foram tratadas com RF, MTX ou com a combinação RF/MTX nas seguintes condições: pré-tratamento com RF 30μM (0, 30 e 60 min) e tratamento com MTX (4, 12 e 24 horas) nas concentrações de 10, 25, 50, 100, 250, 500, 1000, 2000 e 2500nM. RESULTADOS: Observamos que o tratamento com a combinação RF 30 µM/MTX 10 nM, por 24h, causou morte das células em torno de 70-80% (sendo esta a condição utilizada para continuar os experimentos). Interessante mencionar que a MTX administrada sozinha, até a concentração de 4.000 nM não apresentou efeito tóxico significativo. A dosagem da atividade das caspases 3 e 9, mostrou que não há envolvimento das mesmas no mecanismo de morte das células de câncer de próstata tratadas com RF/MTX. Além disso, detectamos que a morte celular é independente de TNF, pois a expressão do receptor TNFR1 mostrou-se down-regulada. No entanto, houve comprometimento da mitocôndria, pois a razão Bax/Bcl2 mostrou-se aumentada. CONCLUSÕES: Nossos resultados sugerem que a riboflavina além de atuar como um sistema facilitador da entrada de quimioterápicos em células tumorais, também torna a maquinaria molecular de morte celular por apoptose mais eficiente. Desta forma, menor dose do quimioterápico foi requerida para causar a morte das células tumorais. Instituição de fomento: PIBIC/CNPQ Trabalho de Iniciação Científica Palavras-chave:  Apoptose, Riboflavina, Mitoxantrona E-mail para contato: maryliaboff@gmail.com