60ª Reunião Anual da SBPC

INTRODUÇÃO:

A perda auditiva é um dos distúrbios sensoriais humanos mais comuns, e pode se manifestar em qualquer faixa etária. A surdez pode ser adquirida ou hereditária. Na surdez hereditária, além dos genes nucleares, mutações no mtDNA podem causar surdez sindrômica ou não-sindrômica. Entre os genes mitocondriais, existem dois genes que são os mais envolvidos nos casos surdez neurossensorial não-sindrômica (SNNS). O gene MTRNR1, o qual codifica o 12S rRNA e o gene MTTS1 codificando o tRNA para Ser(UCN). Além de mutações nesses genes, sabe-se que o background genético do indivíduo e a associação ao uso de ototóxicos podem predispor indivíduos à surdez. De fato, o uso de medicamentos aminoglicosídeos somado a mutações em genes mitocondriais com eventual associação a genes moduladores nucleares estão intimamente relacionados à expressividade e penetrância do fenótipo. O presente estudo teve como objetivo o rastreamento das mutações A827G no gene mitocondrial 12S rRNA e da mutação G28T no gene nuclear TRMU em um total de 45 indivíduos com SNNS.

METODOLOGIA:

A extração do DNA genômico foi realizada a partir de leucócitos obtidos em 10 a 15mL de sangue periférico coletado em tubos Vacutainer contendo EDTA 10%, de acordo com o protocolo adaptado pelo Laboratório de Genética Molecular Humana do CBMEG. Os sujeitos do estudo foram previamente rastreados para alterações no gene da conexina 26 (GJB2), e a mutação A1555G no gene 12S rRNA. Esses indivíduos foram então subdivididos nos seguintes grupos: A - 25 recém-nascidos de alto risco com perda auditiva comprovada; B – 10 indivíduos com SNNS e histórico de uso de aminoglicosídeos; C – 10 indivíduos com SNNS portadores da mutação A1555G no gene 12S rRNA A mutação A827G no gene 12S rRNA foi por rastreada em todos os indivíduos por análise de restrição. A mutação G28T no gene nuclear TRMU foi também analisada em todos os indivíduos diretamente por seqüenciamento automático.

RESULTADOS:

A mutação A827G foi detectada nos três grupos estudados. Foram observados 2 indivíduos com a mutação A827G no grupo A, 2 indivíduos do grupo B e 1 do grupo C. A mutação G28T também foi observada em heterozigose nos três grupos estudados. Entretanto, parece não haver correlação entre ambas as mutações, ou seja, nos casos estudados, a perda auditiva deve estar relacionada ao uso de antibióticos não envolvendo a modulação pelo gene nuclear TRMU. A mutação A827G foi descrita previamente na literatura como estando associada à perda auditiva e uso de aminoglicosídeos. É interessante que um indivíduos do grupo C, que apresenta a mutação A1555G também foi positivo para a mutação A827G, assim como a G28T.

CONCLUSÕES:

É provável que as mutações mitocondriais A1555G e A827G sozinhas não sejam suficientes para causar o fenótipo de perda auditiva. Entretanto, são necessários mais estudos para que se possa entender como essas alterações são moduladas por genes nucleares e aminoglicosídeos. A mutação A827G parece freqüente em nosso meio, não podendo ser descartada a possibilidade de se tratar de um polimorfismo sem efeito no fenótipo, considerando os resultados observados no paciente do grupo C. Apoio financeiro: FAPESP/CNPq

Palavras-chave: surdez, mitocôndria, gene modulador

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