Carvalho, L. V.1, Lima, F. A.1 ,Fantini, M. C. A.2, Commodaro, A.G.1, Mercuri, L. P.1, Matos J. R.3, Cabrera, W. H.4, Ribeiro, O. G.4, Pagani, E.5, Scivoleto, R.6, Tambourgi, D. V.1,7, Sant´Anna, O. A.1,7.
1Laboratório de Imunoquímica - Instituto Butantan, 2Instituto de Física - USP, 3Instituto de Química - USP, 5Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos, 6Instituto UNIEMP, 7Centro de Toxinologia Aplicada - Instituto Butantan, 7 Laboratório de Imunogenética - Instituto Butantan, - Instituto Butantan – São Paulo, Brazil.
O objetivo inicial deste trabalho foi o de estudar, pela primeira vez, o possível emprego da sílica mesoporosa nanoestruturada SBA–15 como veículo carreador de imunógenos, e sua capacidade de modular positivamente a resposta imune. Essa sílica é sintetizada em meio ácido por autoagregação de espécies de silicatos, utilizando como agente direcionador de estrutura um copolímero tribloco, possui estrutura hexagonal e poros de tamanhos uniformes, estabilidade térmica, hidrotérmica e mecânica; é capaz de interagir com íons e moléculas, não apenas em sua superfície, como também interiormente, possuindo assim, grande aplicabilidade em nanobiotecnologia. Baseados nessas propriedades físicas e estruturais, os estudos têm-se realizado em camundongos geneticamente selecionados para a máxima [Linhagem H] ou mínima [Linhagem L] produção de anticorpos, imunizados pelas vias oral e intramuscular com concentrações variando de 0,1 a 100μg de Soro Albumina Bovina em SBA-15, ou em Al(OH)3; ou em Adjuvante Incompleto de Freund, esse oleoso. Os animais foram sangrados para posterior análise da cinética de produção de anticorpos IgG total. Outros imunógenos [Intimina de E. coli e toxinas de serpentes da espécie Micrurus ibiboboca] foram também empregados para imunização de camundongos BALB/c e L [Mercuri et al., 2006].
Demonstrou-se que a sílica SBA-15, além de potencializar a produção de anticorpos, foi capaz de modular positivamente a resposta dos camundongos maus respondedores, que apresentaram títulos semelhantes aos bons produtores, enquanto os outros adjuvantes não modularam a resposta dos L que mantiveram títulos 4 a 32 vezes inferiores em relação aos H. Evidenciou-se, portanto, o efeito adjuvante da SBA–15, potencializando a imunogenicidade dos antígenos, melhorando a resposta de indivíduos maus respondedores, e não apresentando toxicidade. Sendo a população humana geneticamente heterogênea, o uso da sílica em processos de vacinação, poderá ser de valia para a saúde pública, potencializando a proteção através da correção da resposta imune dos indivíduos constitutivamente maus respondedores.
JUSTIFICATIVA: A síntese e caracterização da SBA-15, assim como seus potenciais de encapsulação e/ou adsorção de antígenos, tempo de liberação e tamanho das partículas, envolvem as Áreas de Química e Física. Já o seu potencial efeito adjuvante, e modulação positiva da resposta imune estudos na Área de Imunologia. Esse complexo imunogênico para estudos com vacinas foi recentemente patenteado.
Supported by: FAPESP [Programa CAT/CEPID], CNPq.
BIBLIOGRAFIA:
Lucildes P. Mercuri, Luciana V. Carvalho, Flávia A. Lima, Carolina Quayle, Márcia C. A. Fantini, Gabriela S. Tanaka, Wafa H. Cabrera, Maria F. D. Furtado, Denise V. Tambourgi, Jivaldo do R. Matos, Mietek Jaroniec, Osvaldo A. Sant’Anna. ORDERED MESOPOROUS SILICA (SBA-15): A NEW EFFECTIVE ADJUVANT TO INDUCE ANTIBODY RESPONSE. Small 2: 254-6, 2006.
TITULAÇÕES:
Carvalho, L. V., Mestranda – Programa de Imunologia, ICB-USP; qualificada em março; defesa em setembro de 2006.
Lima, F. A., Mestre 2004
Fantini, M. C. A., Doutor 1985
Commodaro, A.G., Doutor 2005
Mercuri, L. P., Doutor 1998
Matos J. R. Livre-Docente 2003
Cabrera, W. H., Doutor 1993
Ribeiro, O. G., Doutor 2003
Pagani, E., Doutor 1995
Scivoleto, R., Titular 1995
Tambourgi, D. V., Doutor 1992
Sant´Anna, O. A., Doutor 1979 |