A existência de cepas do Trypanosoma cruzi que são naturalmente sensíveis ou naturalmente resistentes ao benznidazol (Bz) e ao nifurtimox (Nf) tem sido descrita por vários autores (Filardi & Brener, 1987; Toledo et al., 1997). Este fato pode explicar, pelo menos em parte, diferenças na eficácia do tratamento específico do hospedeiro vertebrado infectado com T.cruzi. Recentemente, Veloso et al (2001) demonstraram a indução de resistência natural ao benznidazol em populações do T. cruzi durante infecção crônica de longa duração (2 a 7 anos) em cães. A partir desse estudo, propõe-se avaliar o grau de susceptibilidade ao benznidazol de outros isolados do T. cruzi obtidos de cães inoculados com cepas susceptíveis a este  fármaco. Será avaliada, também, a estabilidade do fenótipo de resistência adquirido durante a infecção crônica (2 a 10 anos de infecção) através da manutenção destas populações do T. cruzi em passagens sanguíneas sucessivas em camundongos, ou seja, na fase aguda da infecção.

Camundongos Swiss albinos foram infectados com as populações Be-62 (A e B) e Be-78 (C, D e E) isoladas de cães previamente inoculados com as cepas parentais Berenice 62 e Berenice 78 (2 a 10 anos de infecção), respectivamente. Foi determinado o grau de susceptibilidade ao Bz na primeira passagem sangüínea (PS) em camundongos, e a seguir as populações do T. cruzi foram mantidas através de PS sucessivas em camundongos. A cada cinco PS as populações do T. cruzi eram inoculadas em 16 camundongos para a determinação da susceptibilidade ao benznidazole, avaliação da infectividade, curva de parasitemia e mortalidade. A cura parasitológica foi determinada através do exame de sangue a fresco, reativação da parasitemia pela imunossupressão com ciclofosfamida, hemocultura e ELISA.

Nossos resultados demonstram a indução natural da resistência ao Bz em populações do T. cruzi durante a infecção crônica de cães. Após uma PS em camundongos foi observada 50%, 60%, 90%, 70% e 90% de resistência ao Bz nas populações Be-62 (A e B) e Be-78 (C, D e E), respectivamente. Por outro lado, ao longo da manutenção destes isolados em camundongos foram observadas novas alterações no fenótipo de susceptibilidade ao fármaco, revelando duas tendências: 1- Estabilidade no grau de resistência ao Bz nas populações Be-62 A (50 a 40 % em 60 PS), Be-60 B (60 a 80% em 60 PS), e Be-78 C (90 a 90% em 60 PS) e 2- Redução no grau de resistência ao Bz nas populações Be-78 D (70 a 20% em 60PS) e Be-78 E (90 a 10% em 60 PS). A alteração do grau de resistência ao Bz durante as PS não foi acompanhada de alterações significativas nos outros parâmetros biológicos, ou seja, infectividade, padrão da curva de parasitemia e mortalidade.

Estes resultados estão de acordo com a hipótese de que a forma de manutenção do T. cruzi, infecções crônicas de longa duração ou passagens sanguíneas sucessivas durante a fase aguda da infecção, pode influenciar, de forma diferente, a expressão fenotípica de susceptibilidade/resistência ao Bz, bem como a virulência de uma população do parasito.